jiqinggushi脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物是将脂质体表面修饰上功能性（如小、多肽和抗体等）， 靶向脂质体药物的相关研究在过去近40年时间内十分活跃，但至今仍未实现临床。越来越多的研究发现，体内递送过程中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物表面形成蛋白冠，较大程度上影响靶向的生物活性，并可能影响药物的生物分布，加剧毒副作用。 如占昌友团队前期研究发现，天然免疫球蛋白IgM易吸附在荷正电稳定型脑靶向长肽修饰的脂质体药物表面，导致血循环时间短，增加肝脾蓄积，产生较强的免疫原性（Nature Communications 2018, 9, 2982. Molecular Pharmaceutics 2019, 16, 907.）。靶向脂质体药物的临床急需从源头设计调整思。 血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障，而脑内Aβ蛋白的清除机制之一，是通过结合多种载脂蛋白（如ApoE、ApoA1和ApoJ）的脂质结合区域，同时受体结合区域，经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运，亦可将外周配体转运至脑内。 研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短肽，修饰在脂质体表面后，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域，同时将受体结合区域在脂质体表面，发挥高效脑靶向性作用。该目标短肽修饰的脂质体载抗肿瘤药阿霉素后，成功治疗多种原位脑肿瘤（脑胶质瘤和髓母细胞瘤），均显著延长模型鼠的中位期。 该脑靶向递药策略突破传统设计思，主动利用血浆中功能性蛋白，克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷，且安全性高，具有较好的临床前景，相关研究已申请PCT国际专利。该递送策略在人血中具有类似的功能，且可应用于脂质体以外的纳米递药系统上。 基础医学院博士后张醉为该论文第一作者，占昌友研究员为通讯作者。研究获得了、国家自然科学基金委，上海市科委、教委和卫健委，以及复旦大学聚合物工程国家重点实验室等资助。返回搜狐，查看更多
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