摘要目的: 1.采用高效液相色谱一蒸发光检测(HPLC-ELSD)法建立一种稳定、可靠、重现性好的桑叶生物碱DNJ(卜脱氧野尻霉素)含量测定方法;并且以DNJ含量为评价指标，在 单因素实验基础上，运用响应面分析法(Response Suce Methodology)优选桑叶生 物碱提取工艺: 2.以DNJ含量为评价指标，筛选分离纯化桑叶生物碱效果最优的阳离子交换树脂，并 考察其上柱液流速、洗脱液浓度及洗脱液流速等影响因素，进而得到最佳分离纯化工 3.考察桑叶生物碱对淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶体外活性试验方法;同时，进行酶活性反应条件优化及酶动力学研究，考察桑叶生物碱对其酶活性药理活。 方法:1.采用高效液相色谱一蒸发光检测(HPLC-ELSD)法建立桑叶中生物碱含量检测方法， 通过单因素及响应面分析法实验，考察乙醇浓度、pH值、料液比及浸提时间4个因素 对提取率的影响，得到桑叶生物碱的最佳提取工艺; 2.以DNJ生物碱含量为评价指标，进一步筛选出分离纯化效果最佳的树脂类型;通过 考察上柱液流速、洗脱液浓度及洗脱液流速等三个因素，得到桑叶生物碱最佳分离纯 化工艺: 3.体外模拟Q一葡萄糖苷酶反应体系，应用三种Q一葡萄糖苷酶，即淀粉酶、蔗糖酶和 麦芽糖酶试剂盒，分别进行桑叶生物碱的酶活力率测试实验，利用 Lineweaver-Burk双倒数做图法，进一步确定最佳反应体系及酶动力学类型。 结果: 1.采用HPLC-ELSD法，以DIKMA Platisil NH2(4.6mm250ram，5u m)为色谱柱， 流动相为乙腈一水(90:10)、流速为1.O ml min-1、ELSD漂移管温度40、及载气 流速为3.5105 Pa等条件建立生物碱含量测定方法;方考察结果显示0.356 2.848 1.t mL。1范围内质量浓度与峰面积呈良好线性关系、同时精密度RSD=O.54%、稳定性RSD=O.98%、重现性RSD=I.46%、平均加样回收RSD=2.75%等各项指标均显示此 种方法不止精密度高，稳定性和重现性优，且加样回收率亦显示此种方法可行:采用 HPLC-ELSD方法来测定桑叶生物碱的含量，确定桑叶生物碱提取的最佳工艺参数为乙 醇浓度66.53%、pH值为6.66、浸提时间2.73 h;在此条件下，桑叶生物碱实际提 取量为0.1946%，较以前的文献研究提取量有明显提高，并且通过3次重复验证试验， 结果显示桑叶生物碱DNJ平均提取量为0.1967%，RSD为0.23%。 桑叶降糖活性物质DNJ分离纯化及其体外药理海出研究 引言糖尿病(diabetes)是一种功能性胰岛减退和胰岛素抵抗类疾病，同时，伴随人 体五大营养成分，即蛋白质、脂肪、糖类、电解质和水等代谢紊乱。其发病机制尚不 明确，科学家研究发现可能是由遗传因素、因素、免疫功能紊乱等多种复杂致病 因子相互作用导致。临床症状除了有高血糖还可出现多尿、多饮、多食、消瘦即“三 多一少”等表现的症状，并且，如果糖尿病(血糖水平)控制及治疗一旦不当，即会 引发相关急慢性并发症，继而导致。肾、足、眼等部位病变衰竭，且多无愈。如今， 糖尿病为世界性三大疾病之一，发病率亦不容忽视，已达到1%~5%，。 国际糖尿病联盟统计数据显示，上世纪90年代糖尿病患者的数量约达到l亿余 人，截止至2007年糖尿病患者人数增长率急剧攀升，已经增长至2.5亿人次患病， 据IDF组织权威预测，在2025年全球范围内糖尿病及其相关急慢性患者并发症将可 能高达3.80亿人次。据国家卫生部调查显示，国内每天新增病例数约为3000例，每 年增长约为125万糖尿病患者，其中II型糖尿病(T2DM)患者约占95%，II型糖尿 病及其急慢性并发症给患者及其家庭所带来的危害，让其成为全球性重大公共卫生威 胁和挑战。 在现代医学药为临床治疗糖尿病及其并发症的主流方式，耿彦波简历但西药治疗在临床 上普遍存在毒副反应大的问题:其中，胰岛素和磺脲类降糖药物均可使患者体重增加， 并使其罹患低血糖的风险升高;另外，一糖苷酶剂和二甲双胍等降糖药物则会 引起消化道等不适反应。然而，中医药传疗手段具有的较高安全性则是西药疗法 无法比拟的，并且相对西药而言，患者更易接受;再者，中医药治疗疾病克服了大多 数西药药效途径单一等缺点、中医药治疗疾病具有毒副作用小和不良反应少等特点， 并且，对于糖尿病治疗效果而言，运用祖国中医药两大特点，即整体观和辨证论治才 能从根本上解决，达到标本兼治的治疗目标1。 桑叶是中医药传疗常用的中药材，据《本草纲目》载:桑叶乃手、足阳明之 药，治劳热咳嗽，明日长发，止消渴。现代药理学研究者们得出结果表明其不仅具有 降血糖、调血脂、更有抗炎、抗氧化和衰老等作用，特别是在对糖尿病及其各类并发 症的预防和治疗方面具有药性平和、作用广泛、毒副作用小和安全性高等特点。文献 研究显示，桑叶是有效的辅助治疗食物，具有多种保健养生H墩用，更有商业化价值。 国内外，尤其亚洲多国市场已出现将桑叶制成茶剂饮服的商品，可能是桑叶黄酮类， 生物碱类和多糖类三种提取物皆可在开水浸泡条件下有效发挥调节患者血糖生理指 标的功效。Park等拍3和Naowaboot等阳1研究者通过灌胃连续给药方式考察桑叶有效 成分水提物对糖尿病小鼠模型的治疗机制发现小鼠餐后血糖明显得到改善，其作用机 制可能为非竞争性Q一葡糖苷酶活性，从而有效控制糖尿病小鼠模型餐后血糖异 常升高的病理现象，达到显著降低其血糖水平的治疗效果。 广州中医药大学2014届硕士学位论文 日本有学者深入研究了桑叶降糖的生物活性，结果发现:一类天然含氮化合物及 其衍生物为桑叶中主要活性成分，其中，研究较多者是一种天然葡萄糖结构的类似物 卜脱氧野尻霉素(卜deoxynojirimycin)一DNJ。天然生物碱类成分DNJ具有竞争性抑 制d一葡萄糖苷酶活性，不仅能够调节餐后血糖水平异常升高，亦可改善糖尿病常见 并发症，颇具治疗优势n“。原爱红等研究者发现桑叶提取物三种具有糖苷酶活性 成分(生物碱、黄酮、多糖)中活性最强的为天然生物碱类成分u…。Won-Ho Kong啪1 等研究者在研究糖尿病模型小鼠时，以灌胃给药方式连续喂养桑叶生物碱DNJ提取， 实验结果亦发现小鼠餐后血糖水平明显降低，同时胰岛素性增强，双管齐下达到 治疗小鼠糖尿病的药效。Kimura等瞳”研究结果表明N一甲基一卜脱氧野尻霉素、GAL-DNJ 和gomnine生物碱对链脲佐菌素糖尿病模型小鼠可显著降低其血糖水平。 黄酮类为另一种桑叶降糖有效成分，为植物茎叶中含量较高的天然活性成分，其 约占桑叶干质量1%~3%。SUN YKul等研究者利用丁醇提取分离桑叶有效成分后得到9 种黄酮类化合物;还有学者对桑叶总黄酮部位进行提取纯化工艺研究“。荣u州 等研究者得出实验研究结论表明:桑叶中总黄酮类能够有效抵抗Triton WR一1339诱 导糖尿病小鼠模型中血清TC、TG、LDL-C等指标的升高，同时可明显升高血清中 HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C水平的比值，并且模型小鼠在给药后1 2h药理作用效果 更为明显;高脂饲料喂养大鼠模型也同样表明桑叶总黄酮具有降低血脂的作用，而且 具有剂量相关性和依赖性，这为开发桑叶治疗糖尿病相关并发症的药效提供了机制上 的支持。另有研究得出结论:桑叶黄酮类活性成分可以调节糖尿病小鼠空腹血糖值、 餐后血糖AUC等指标异常现象，并且桑叶黄酮类活性成分能够改善控制II型糖尿病常 见并发症即肾病的药理作用““。任丽萍n2。等研究者通过研究糖尿病模型大鼠，利用口 服灌胃给药桑叶黄酮和多糖治疗，发现STZ糖尿病大鼠血糖值明显下降，胰岛素升高， TC、TG显著降低，其研究结果表明桑叶黄酮和多糖类成分对糖尿病有一定的治疗效果， 其机制可能是通过维持胰岛结构的完整性和调节胰岛素的分泌有关。 天然多糖(polysaccharide)是由10个以上单糖通过糖糖苷键结合而成的糖链 天然聚合高碳水化合物，临床上作用广泛，包括调节免疫、抗病毒及癌症、降血 糖和美容等生物活性。桑叶中即富含多糖类天然活性成分，研究者通过对桑叶多糖结 构的研究得到了其一级结构为MPA-I，同时对其进行了一系列衍生物类似物的结构鉴 定，从而得到其最优提取纯化工艺，为桑叶多糖类成分降血糖的新药开发奠定了相关 化学试验基础，并且通过方各项指标的考察表明提取纯化工艺稳定可行。这 些研究为表明桑叶的药效物质基础提供的数据。研究者n铂在桑叶多糖类成分的降糖机 制考察中，发现桑叶多糖提取物在治疗糖尿病模型小鼠症状的机制可能与桑叶多糖能 够增加模型小鼠胰岛素分泌量，从而达到改善糖耐量等糖尿病症状的药用效果，并且， 随着给药量的增加，模型小鼠血液胰岛素水平呈正相关比例增长，同时，空腹血糖值 呈负相关比例减少。任丽萍n23等研究者在考察桑叶多糖和黄酮复合成分治疗糖尿病大 桑叶降糖活性物质DNJ分离纯化及其体外药理活性研究 鼠模型时，发现两者复合成分可能是通过促进糖尿病大鼠胰岛素分泌水平和修复胰岛 细胞，继而达到调节糖尿病大鼠血糖水平和血液甘油三酯和胆固醇水平的目的。 基于以上文献研究基础，本实验室研究者已经做了大量关于桑叶降糖成分多糖类 和黄酮类的提取工艺考察和降糖机制的研究，且证明了桑叶中多糖和黄酮类成分具有 一定的降糖作用。然而，大量文献表明桑叶生物碱类成分，尤其是脱氧野尻霉素(DNJ) 可能是更重要，更有效的降糖成分。本课题研究的主要目的在于单因素考察的基础上， 对桑叶总生物碱提取工艺的影响因素和水平，即乙醇浓度、酸浓度、料液比、提取时 间等进行初步考察，在此基础上利用响应面分析法(Response Suce Methodology) 优化桑叶总生物碱的提取工艺，并且运用不同型号的离子树脂考察分离、纯化桑叶总 生物碱的工艺，进而研究桑叶中生物碱类成分对Q一葡萄糖苷酶活性的作用，旨在 为糖尿病的临床治疗开发药物，提高治疗效果。 广州中医药大学2014届硕士学位论文 桑叶降糖活性物质DNJ分离纯化及其体外药理活性研究第一章文献研究 第一节糖尿病、临床治疗现状及中医药治疗进展 一、糖尿病概述及II型糖尿病 糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损而 引起的一组以高血糖为主要特征的代谢性内分泌疾病。其主要病因可以概括为以下两 方面:一为遗传异质性明显，即存在明显的家族发病倾向，其中I型糖尿病以HLA抗 原基因DQ位点为典型的多基因位点发病机制，II型糖尿病则以胰岛素受体基因、胰 岛素基因、线粒体基因及葡萄糖激酶基因等位点为发病机制;二是因素，即现今 社会常见的多运动少等生活方式导致的肥胖为II型糖尿病遗传易感发病病因，I 型糖尿病则表现为免疫系统异常诱发的胰岛素B细胞。糖尿病的临床表现分为两 种:一类是饮多尿多食且消瘦的“三多一少”症状，此症状多见于I型糖尿病患者; 另一类则多见于II型糖尿病，表现为无力，肥胖。目前，除了以上提到的两种糖 尿病类型，还有如妊娠糖尿病及非性糖尿病，其中II型占到整个比重的93%以上。 II型糖尿病容易引起多种严重的急性、慢性并发症，造成多器官功能性病变，甚 至会、，给个人带来痛苦、家庭社会带来负担。由II型糖尿病诱发的慢性并 发症患病率高达65%以上，主要包括肾脏，眼，高血压及心脑血管疾病，约占三分之 一乜2。其中，心血管并发症已成为国内危害性最大的并发症，患病率亦高达17%。II 型糖尿病已经成为最大的公共卫生问题之一，着人类的健康及，因此 II型糖尿病的预防、治疗及控制亦成为全球性的严峻挑战。 二、II型糖尿病临床治疗现状 目前，临床上对于II型糖尿病的治疗有直接注射胰岛素类药物及口服降血糖药两 种方案。前者，即注射胰岛素类药物对于改善生活方式及使用口服降糖药物效果亦不 佳时，方使用注射器或胰岛素笔等装置进行给药。同时，为了达到最佳的控制血 糖的疗效，亦可将多种胰岛素按比例预混合后给药。对于患有II型糖尿病的孕妇及哺 乳期妇女，选择注射胰岛素的治疗方法相对于口服降糖类药物安全性较高。后者，即 通过口服降糖类药物来控制血糖的治疗方法，其药类多为双胍类、噻唑烷二酮类、 磺脲类、苯甲酸衍生物类及一葡萄糖苷酶剂等。这些降糖药物的治病机制各不 相同，如二甲双胍主要是通过减少肝脏中肝糖原成葡萄糖的能力，并增加肝脏、 肌细胞及脂肪细胞吸收血液中多余葡萄糖来达到控制血糖的目的;对于罗格列酮等噻 唑烷二酮类降糖药物，其作用机制主要是增强胰岛素性，并且增加肝脏、肌细胞 及脂肪细胞吸收血液中多余葡萄糖，进而有效的降低血糖浓度;格列美脲一磺脲类和 瑞格列奈一苯甲酸衍生物的作用机制相似，分别刺激胰岛和胰腺分泌功能来产生更多 的胰岛素，达到调节血糖的治疗效果:最后一种口服类降糖药阿卡波糖和伏格列波糖 即Q一葡萄糖苷酶剂则是通过直接降低人体消化道吸收糖类的方式来降低餐后血 广州中医药大学2014届项士学位论文 糖控制病情。 然而，过分依赖口服西药类降糖药和注射胰岛素等治疗糖尿病都会给患者身体带 来严重的副作用和亦成为家庭经济负担。其中，磺脲类和胰岛素均会增加体重和增加 患低血糖的风险，二甲双胍类和n一葡萄糖苷酶剂则会直接对消化道产生不良反 应，噻唑烷二酮类亦能够引起水肿、增加心脏负担和骨折等风险。 三、中医药治疗II型糖尿病进展研究 中医药学是中华民族的瑰宝，是异常珍贵的国医经典。说过“中国医药学 是一个伟大的宝库”。两千多年以前，在古希腊、罗马、埃及和中国，多尿、多渴等 症状即被作为非常重要的病理学症状盥…。传统中医药这一独特的医疗诊断、治疗、保 健方法体系已经有超过2000年的历史，它的基本治疗方法包括针灸、艾灼、中药草 方、食疗、和动静态疗法。在中国悠久的历史中，利用传统中医药手段治疗西医 所谓的糖尿病复合症状有相当长的一段历史瞳们引。常规方法调节血糖是结合饮食控制、 注射胰岛素、口服降糖药、减轻体重和运动的综合治疗方法来达到降低血糖的目的瞳。 与此不同，中医药传统方疗糖尿病及其并发症则具有较为完善健康的临床实践经 验和美好的前景乜”。从古至今中医药学治疗糖尿病遵循了先宏观脏腑辩证，再通过中 草药方剂和其他辅助治疗手段并进的方式达到疗效的，这是与西医中人体解剖生理概 念思维的不同之处险…。因此，古代治疗消渴证即西医中的糖尿病是利用这种独特的治 疗方式。 目前，传统的中医药和广义的中医药治疗手段在糖尿病和其他疾病的治疗方面吸 引了全世界越来越多研究者们的关注。全世界的中医药研究者已经发现具有治疗糖 尿病作用的药物可达近百种，近年来，不只在中药复方制剂治疗糖尿病及其并发症的 研究中取得了很大的进展，如胰敏汤、胰苏灵片和丹栀逍遥散等:而且在单味药改善 胰岛素分泌、调节胰岛素性方面，亦有不俗的成绩，如临床常用单味药主要包括 葛根、金钗石斛、番石榴、知母、地黄、黄芪、黄连、马齿苋、白芍、桑叶等。现就 近年中药复方制剂与中药单味药治疗糖尿病及其并发症取得的进展作如下分述: 首先，对复方制剂改善糖尿病及并发症研究现状进行讨论。欧阳阿娟乜叫在胰岛素 配合胰敏汤(人参、黄芪、苍术、黄连、大黄)治疗痰湿壅盛型II型糖尿病及其并发 症的过程中，发现在血糖和胰岛素水平降低的同时胰岛素性活性有所提高，很好 的改善了II型糖尿病症状。冯建华伽等使患者服用胰苏灵片(瓜萎、红花、制半夏、 生山楂、水飞蓟素)治疗后显示患者胰岛素指数得到了改善。在研究丹栀逍遥散 改善II型糖尿病方面，张一骄口门等人发现患者胰岛素抵抗现象有所缓解，胰岛素 性有所提高。 其次，单味中药治疗II型糖尿病治病机制研究也是不容忽视的。这些单味中药的 降血糖成分主要分为五类:生物碱类、黄酮类、皂苷类、萜类和醌类。研究者从黄连 中提取小檗碱可明显降低STZ大鼠模型血糖水平，调节II型糖尿病大鼠模型糖耐量水 桑叶降糖活性物质I}NJ分离纯化及其体外药理活性研究平，增强其胰岛素性;同时，小檗碱可显著增加II型糖尿病大鼠模型骨骼肌磷脂 酰基醇3激酶葡萄糖转运子4蛋白表达，即通过PI一3K胰岛素信号通调节胰岛素抵 抗异常，进而对抗糖尿病口引。利用小檗碱对3T3-L1脂肪细胞和L6肌管细胞发现腺苷 酸活化蛋白激酶活性增强，3T3一Ll脂肪细胞中脂质累积减少口”。番石榴叶总黄酮可随 给药时间的延长更加显著改善STZ糖尿病小鼠模型血糖水平，甚至能够改善糖尿病小 鼠生长发育不良等并发症口。达乌里龙胆中的异东方蓼黄素有降低血浆甘油三酯和胆 固醇水平的效果。掌叶大黄中提取分离的大黄素能够显著提高STZ糖尿病大鼠模型 胃排空率、胃肠组织神经丛P物质水平，同时可能纠正部分胃肠激素表达的异常状态 来提高II型糖尿病大鼠胃动力，调节大鼠胃排空功能异常m3。白芍总苷可能通过 糖尿病肾小管一问质异常高OPN与Q-SMA表达，进而起到损伤的糖尿病大鼠肾小 第二节桑叶及其总生物碱类成分降血糖作用研究进展 一、桑叶降血糖药理学机制研究 桑叶(Mulberry Leaf)，又称家桑叶、黄桑叶、荆桑叶、桑葚树叶，即桑科植物 桑(Yorus alba L.;Moraceae)的叶，主要栽培于亚洲国家，如中国、韩国、日本 和泰国。我国大部分地区皆有栽培，以中部地区分布为主，尤以四川盆地和长江中下 游等地桑区较多。饮片名为桑叶、蜜炙桑叶，老叶较黄且厚，嫩叶较薄，暗绿色，宜 霜后采摘，称为“冬桑叶”、“霜桑叶”质优，质脆易碎，气淡，味苦、甘，性寒，归 肺、肝经，入足太阳膀胱经、手少阴心经、足太阴脾经。桑叶的药用价值最早被记载 于《神农本草经》中:桑叶味苦甘、寒，甘以益血，寒以凉血，二者结合下气而益阴， 明目而止咳，有补益之功，为中医家清热解毒之要药。本草纲目中亦有记载:桑叶乃 手足之药，汁煎代茗，能止消渴、明目长发。现代中药药理学研究表明，桑叶中 的有效成分，如生物碱、黄酮、植物甾醇、多糖和Y一氨基丁酸等，具有降血糖、血 压，抗病毒、抗衰老及抗癌细胞等多种生物学活性啪1。 研究表明，桑叶中生物碱是降血糖作用的主要成分，日本学者发现桑叶的主要活 性物质为一类含氮小生物碱卜脱氧野尻霉素(DNJ，卜Deoxynojirimycin)及其 衍生结构类似物”删。Asano等研究者桑叶生物碱进行了系统的研究，表明其生物碱 属于多羟基哌啶类小生物碱，易溶于水，母核结构为卜DNff，化学名3，4，5一三 羟基一2一羟甲基四氢吡啶，DN3是一种生理活性极强的Q一葡萄糖苷酶剂，具有抑 制餐后血糖水平的药理作用H卜431。 桑叶中黄酮类成分含量丰富，可占桑叶干重1.O%一30%左右，结构种类多，主要包 含芸香苷(芦丁)、异槲皮苷、槲皮素一3一三葡萄糖苷、紫云英苷和桑苷黄酮类成分等 。研究发现桑叶中黄酮类成分可能通过PPAR介导的脂质代谢调节效应来增强胰岛 素性，调节血糖水平，其亦有较强的清除基，抗氧化，并修复胰岛细胞等作用。方飞等研究了桑叶生物碱、黄酮及多糖类成分降血糖的机制，结果表明桑叶三 广州中医药大学2014届硕士学位论文种活性成分均可改善胰岛素抵抗，其机制可能与调节AMPK Q磷酸化等相关郴。。 多糖类活性成分是自然界动植物体内非常重要的具有天然生物活性的大物 质之一，如植物中的纤维素类、树胶和果胶等。桑叶中亦存在活性多糖成分，张传惠 n鲥等研究表明其单糖组成为葡萄糖、甘露糖、果糖和半乳糖等，多糖的含量约占鲜桑 叶的2.5%左右。陈建国唧3等研究表明四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血清胰岛素含量在给药 桑叶多糖时含量增高，且随着多糖含量升高胰岛素逐渐增高、空腹血糖逐步降低，有 效的缓解小鼠糖尿病症状，并通过调节胰岛素分泌，改善糖耐量等，使其血糖降低。 除此之外，桑叶中的其它活性成分，也值得一提。其中，桑叶所含18种氨基酸 是优良的蛋白质资源，含量可高达桑叶干重10%左右;桑叶中罕有的维生素B和维生 素c具有维持机体免疫和脂肪族、碳水化合物代谢的生理作用哺1。531。 二、桑叶总生物碱类成分组成、结构及药理活性研究 生物碱(alkaloid)是一类结构中含有氮的碱性有机化合物，多存在于植物中， 有些也存在于动物和微生物体内，大多数是含氮的复杂环状结构，是具有显著生物活 性的一类天然有机化合物，亦属于中药的有效成分之一。桑中含有生物碱类成分， AsanoH叼等从桑叶、桑树根皮和果实中分离出18种多羟基小生物碱，经过结构鉴 定发现桑中生物碱类成分是以卜脱氧野尻霉素(DNJ)为母核的衍生物(结构见图1)， 种类见表1，且以DNJ含量最高，同时研究者对桑中生物碱成分进行生物活性实验， 结果表明它们均对d一葡萄糖苷酶有作用，能够竞争性小肠绒毛刷缘Q一糖苷 酶，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更为健康，从而起到了调节餐后血糖的效果。鉴 于桑中生物碱类成分具此药效，20世纪80年代初期拜耳制药公司率先研发出以 卜DNJ为母核经修饰后的新型降糖药物，即米格列醇和乙格列醇，这两种新药均为小 肠Q一葡萄糖苷酶剂，药效机制同DNJ。 Ho oH HH图卜1 DNJ化学结构 表1-1桑中分离得到生物碱类成分组成 桑叶降糖活性物质DNJ分离纯化及其体外药理活性研究 三、桑叶总生物碱类成分降血糖作用研究机制研究 桑中所含DNJ及其衍生物是一种从桑中提取分离出的天然存在的生物碱成分，药 效学研究证明它们是有效的Q一葡萄糖苷酶剂，并且已经被用来改善并治疗糖尿 病等症状H 3’5引。小肠内腔和刷状缘薄膜中的d一葡萄糖苷酶在淀粉类和寡糖类等碳水化 合物水解为单糖被吸收入体内的过程中占有主导作用旧1。d一葡萄糖苷酶活性的 可以延迟淀粉和寡糖的水解反应，进而降低葡萄糖的吸收，达到有效餐后血糖水 平的效果嘶咱。近年来，研究者进行了多项关于桑和蚕制品中DNJ有效餐后血糖 异常升高的动物和人体实验畸8删。You-Gui Li旧3等，通过给糖尿病模型小鼠每日灌胃 口服桑叶1-DNJ(150mg/kg体重)12周， 4-8周后进行口服葡萄糖耐量实验，每周 监测体重和血糖等测量指标，并通过RT-PCR实验研究相关生化基因的表达，结果发 现这些糖尿病小鼠出现血糖、糖基化血红蛋白、甘油三酯、丙氨酸转氨酶等水平皆显 著降低的现象，同时观测到体重、血浆胰岛素和高密度脂蛋白水平均明显升高。 You-Gui Li1等研究者还发现，药物代谢动力学实验显示DNJ可被胃肠黏膜吸收并快 速分布于肝脏中，最终使餐后血糖水平降低，并减轻持续生高血糖对胰岛B细胞 的毒性损害。 综上所述，我们可以推测出桑叶生物碱DNJ不止能够有效的降低血糖水平，亦可 改善慢性糖尿病模型小鼠胰腺和胰岛8细胞功能性损伤。近年来，因其能够竞争性有 效碳水化合物水解酶类的活性，从而进一步有效降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠餐 后血糖水平，桑叶DNJ研究引起了越来越多的关注。 本文由 325游戏（m.325games.com）整理发布 |