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尤长宣教授:肿瘤免疫治疗概述—抗癌管家

作者:habao 来源:未知 日期:2019-11-28 15:51:47 人气: 标签:化疗药物发展史
导读:现在肺癌已经成为我国发病率和死亡率都是第一位的恶性肿瘤,而且有接近七成的患者在诊断的时候已经是晚期。晚期肺癌的治疗主要是以药物治疗为主的综合治疗。回顾…

  现在肺癌已经成为我国发病率和死亡率都是第一位的恶性肿瘤,而且有接近七成的患者在诊断的时候已经是晚期。晚期肺癌的治疗主要是以药物治疗为主的综合治疗。回顾晚期肺癌的药物治疗发展史,会发现有三个主要的阶段。抗癌管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在上个世纪的70年代,是以化疗为主的治疗阶段。到了2000年以后,就出现了以肺癌驱动基因为靶向的治疗阶段。近十年来出现了以免疫检查点剂为主的免疫治疗阶段。这三种治疗阶段还是有一定的不同的。

  化疗主要杀伤快速增殖的肿瘤细胞,但是在人体内快速增殖的细胞不仅仅只有肿瘤细胞,像消化道的粘膜上皮细胞、造血细胞、毛囊细胞,同样也是快速增殖的。所以化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也不可避免地会杀伤这些快速增殖的正常细胞。因此,患者接受化疗也会导致一定的不良反应,比如消化道反应、骨髓、脱发等等。

  靶向治疗主要是通过酪氨酸激酶剂来相应驱动基因的信号传导,从而达到抗肿瘤的目的。因此它针对的是肺癌的驱动基因,是比较的。在杀伤特定的肿瘤细胞的同时,对正常细胞的影响是比较小的。抗癌管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。所以临床研究和临床实践也,相比化疗,靶向治疗的疗效是比较好的,不良反应也是比较轻的。但肿瘤细胞是一组基因组高度不稳定的细胞,它在药物治疗的压力下会不可避免地出现耐药,也就意味着即便是靶向治疗,虽然取得了比较好的疗效,但是耐药都是不可避免的。

  相比化疗和靶向治疗,免疫治疗针对的目标不是肿瘤细胞本身,而是肿瘤细胞所的微,主要是免疫微。通过免疫治疗可以改善肿瘤的免疫微,激活人体的自身免疫系统,最终达达到杀灭肿瘤的目的。所以在原理上免疫治疗与化疗、靶向治疗是不同的。因此,一旦起效,往往会取得持续的疗效。同样,它的不良反应也是比较轻的。

  在人体内,免疫系统和肿瘤细胞之间存在一定的平衡。正常状态下,人体的正常细胞会有一定数量因为基因突变而变成癌细胞。在健全的免疫下,免疫系统可以及时地识别和清除这些癌变的细胞。抗癌管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但是在持续的较量过程中,癌细胞往往会通过各种机制来逃避免疫,免疫系统就没办法对这些癌细胞进行有效的识别和清除,最终导致癌细胞发生、发展、扩散乃至于转移。而肿瘤的免疫治疗就是要帮助免疫系统重新识别和重新对癌细胞获得免疫和免疫的能力,最终使得肿瘤细胞再次被免疫系统识别和杀灭,重新恢复正常的免疫功能。

  肿瘤免疫治疗从机理上来讲,可以分为两大种类,一种是主动的免疫治疗,一种是被动的免疫治疗。主动免疫治疗最核心的关键主体是患者自身的免疫系统。也就是说,主动免疫治疗,主要是通过种种手段刺激机体免疫系统,重新恢复对肿瘤细胞的免疫功能。被动免疫治疗的核心主体不是机体的免疫系统本身,而是通过外来的免疫效应物质,比如一些抗体、免疫效应细胞,直接输入给患者,使得患者获得对肿瘤的免疫能力。肿瘤的免疫治疗,真正取得突破的,是以免疫检查点剂为代表的主动免疫治疗,也是近几年来免疫治疗成为肿瘤关键治疗手段的原因。免疫检查点剂(目前)包括三大类,包括PD-1抗体,PDL-1抗体还有CTLA-4抗体。

  T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的关键部分,这是一系列复杂的过程。在这个过程中,有两个因素非常关键。一个是正向活化刺激的因素,一个是负向调节的因素。整个免疫系统的正常运转,抗癌管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。取决于它们之间的协同配合以及相互协作。其中,免疫检查点主要是为了防止免疫反应的过度激活,机体免受自身免疫的。但是肿瘤细胞会非常巧妙地利用这一点,在免疫系统还没有活化的时候,它就会过度地表达免疫检查点,从而免疫功能,使肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和。

  免疫检查点剂的主要目的,就是通过抗体解除免疫检查点对免疫系统的阻断。比如通过PD-1或者PDL-1抗体的作用,重新恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。中国在去年6月15日,就批准了第一个免疫检查点剂PD-1抗体,它叫纳武利尤单抗,批准纳武利尤单抗用于晚期肺癌的治疗。纳武利尤单抗的纹身的忌讳和讲究上市,使得很多晚期肺癌患者,获得上的显著改善,以及生活质量的显著提高。相信在未来,随着越来越多的免疫治疗药物的成功研发和上市,会越来越多的晚期肺癌患者,最终晚期肺癌成为慢性病也是完全可能的。

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