研究人员已证明，用于治疗属羊的今年多大糖尿病的二甲双胍可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验，试验成功，则意味着 70 多岁的老者从生物学角度而言将和 50 多岁的人一样健康。 英国 《每日电讯报》 报道称，科学家现在相信，延缓人的衰老速度并让他们健康活到 110 多岁、甚至 120 多岁是有可能的。 如果试验成功，则意味着 70 多岁的老者从生物学角度而言将和 50 多岁的人一样健康。届时医生将不必再分别治疗癌症、糖尿病和痴呆症，而只需针对衰老这一根本的机制进行治疗。 衰老并非生命所不可避免的组成部分，因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的 DNA 蓝图。有些海洋生物根本就不会衰老。 但在我们的一生中，必须要经历数十亿次的细胞，才能维持机体的正常运转。而细胞次数越多，就会有更多的错误潜入这一进程。随着细胞问题的增多，机体最终将无法对损伤进行修复。以癌症为例，细胞不再有能力摆脱突变，肿瘤也就不断发展。再以阿尔茨海默症为例，大脑一旦停止清理淀粉样斑块，人随后便会出现痴呆症状。 科学家认为，最好的抗衰老候选药物是二甲双胍。它是世界上应用最广泛的降糖药，服用它每天仅需花费 10 便士 （约合 15 美分）。二甲双胍能增加向细胞中的氧数量，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。 当比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时，这些线虫不仅衰老速度变慢，而且保持更健康状态的时间也变长了。它们的活动速度没有减慢，也没有长出皱纹。对老鼠使用二甲双胍后，它们的寿命延长了近 40%， 骨骼也变得更结实。去年，英国加的夫大学发现，糖尿病患者服用二甲双胍后，他们事实上比非糖尿病患者的寿命更长，尽管理论上糖尿病应该让他们平均减寿 8 年。 这项名为 “用二甲双胍对抗衰老” 的临床试验计划于2016年冬天在美国开始。目前，来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募 3000 名年龄在 70~80 岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明，二甲双胍能延缓衰老并疾病的发生与发展。 编辑检索了ClinicalTrials，尚未检索到该项研究，不过会继续追踪这个研究的动态。在 ClinicalTrials 上有大量有关二甲双胍治疗各类肿瘤的研究正在进行。 一项纳入18万人的大规模研究发现，长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者的平均寿命可能高于非糖尿病患者，且二甲双胍对非糖尿病患者的健康也有益处。 研究人员对服用二甲双胍和磺脲类药物的2型糖尿病患者的情况进行了研究，并将这些患者的预期寿命与匹配的非糖尿病患者进行对比，3组人群在年龄、性别、是否吸烟及其他临床状态等指标上均匹配。结果发现，与非糖尿病患者比较，服用二甲双胍的糖尿病患者个体质量得到了明显改善，且预期寿命更高；服用磺脲类药物的个体质量却有所降低，其预期寿命亦降低。 该研究领导者克莱格·柯里教授表示：“二甲双胍具有抗癌作用，也可帮助人们抵御心血管疾病的，还能够降低糖尿病高风险人群的发病率，降低风险效果可达1/3。” 一项来自比利时的研究发现，二甲双胍通过促进细胞中毒性氧的，从而增加细胞的坚固性及寿命，最终可以缓解机体老化，并延长个体寿命。 通过在秀丽隐杆线虫中关于二甲双胍抗衰老机制的研究发现，随着秀丽隐杆线虫机体的衰老，其个体会慢慢变小，褶皱，最后运动能力慢慢降低，但采用二甲双胍干预过的线虫身体尺寸的变小速度和起皱速度明显下降，不仅可减缓衰老速度，而且可以重新恢复至健康的状态。 研究者表示，随着细胞中的有害活性氧量的减少，会对细胞带来长久的有益影响。在活性氧对细胞产生之前，细胞通常会有效利用活性氧颗粒，而二甲双胍往往可以导致细胞中有害活性氧略微增加，使得细胞变得更加强壮，且延长健康细胞的寿命。 来自伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养，并检测了二甲双胍对于这些线虫的影响，结果发现，只有当共培养的大肠杆菌对药物时，应用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。 整个研究中，采用二甲双胍处理的时间共为6天，约为线，其或是通过改变在线虫体内细菌的新陈代谢，转而线虫宿主获取营养物发挥作用，从而获得了与饮食相似的效应。 一项发表于《Nature Communications》的研究显示，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可促进小鼠的健康，延长其寿命，然而更大剂量的二甲双胍则会缩短它们的寿命。 该研究小组分别对0.1%和1.0%两种剂量进行测试，结果表明，相较没有服用二甲双胍组，服用0.1%剂量组期延长约6%，但服用1.0%剂量组寿命平均缩短了超过14%，后者可能是由于肾功能衰竭所导致的，而服用0.1%剂量组似乎没有对肾脏造成任何影响。 研究表明，二甲双胍似乎促进了小鼠利用脂肪生成能量的效率，随着小鼠年龄增长，二甲双胍还帮助机体维持体重，这一特征与期延长有关。二甲双胍还预防了代谢综合征的发生，并似乎在小鼠体内发挥出抗氧化效应。 该研究领导者Rael de Cabo表示：“衰老是代谢综合征和糖尿病背后的一个驱动力。鉴于临床二甲双胍能减轻这些疾病的症状，减少患癌风险，我们认为它可能是一个很好的候选药物，可以用来研究其对于健康及寿命的更广泛影响。” 美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家Nir Barzilai教授准备向FDA提交申请，希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。FDA对这一提议表示欢迎，认为这一思值得考虑。 该研究对象将主要包括癌症、心脏病和认知功能障碍的患者，且需未合并2型糖尿病，因为糖尿病患者可能本来就可以服用这种药物，即使有效也说明不了问题。此项目计划连续5年3000名70岁以上的老人。目前，主要的障碍是缺乏资金，其经费需要5000万美元。 大学的Matt Kaeberlein认为，Barzilai的研究计划是合理的。虽然动物实验中发现，其他药物的抗衰老效应更强，但是二甲双胍长期的临床应用历史是重要的基础。如果获批，这将是首个抗衰老药物在人类中的临床试验。 日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表的研究证明，二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞（TILs）数量，CD8+TILs因凋亡而减少，表现出抗癌效应。 TILs是一种特殊的肿瘤性免疫细胞，这种细胞能直接肿瘤细胞，数量与患者率密切相关，数量多能避免免疫反应导致的凋亡，这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。 汕头大学医学院教授张灏带领的课题组发现了抗糖尿病药物二甲双胍对人类食道癌的作用机制，并进行了临床前研究。 课题组在、细胞、整体（动物模型）和患者标本等多个水平详细阐述了相关的科学问题。结果发现，二甲双胍可选择性地食道鳞状细胞癌细胞的生长，除能凋亡性细胞死亡和细胞增殖外，还能诱发自噬。而通过药物或基因水平自噬，可使肿瘤细胞对二甲双胍的凋亡性死亡更加。 二甲双胍治疗使Stat3通特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通失活，促进细胞凋亡和自噬之间的串扰，形成了二甲双胍对肿瘤的生长。 中国工程院院士阳教授带领第二军医大学、上海交通大学医学院等科研人员研究发现，二甲双胍对肝癌具有作用。相关研究论文以封面文章的形式发表于国际肿瘤学领域刊物《临床癌症研究》上。 该研究对273例肝癌患者的样本分析发现，肝癌细胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性与患者预后差相关。二甲双胍可激活肝癌细胞中的AMPK，细胞增殖，降低其体内成瘤能力。科研人员解析了这一作用的机制，即二甲双胍通过激活AMPK发挥因子NF-KB信号通活性的作用。 越来越多的研究发现，在肾功能轻中度受损的2型糖尿病患者人群中，使用二甲双胍者和停用二甲双胍者相比，继续使用组的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趋势，意味着肾功能有好转，其原因可能与使用二甲双胍后血糖明显下降、血糖波动减少、体重下降等因素相关，最终这些患者通过加用二甲双胍延长了寿命，并改善了生活质量。 二甲双胍这个王牌老药的地位在未来的20年，甚至可能50年内都无法被逾越。二甲双胍像热量一样能够延长生物的寿命，这已在线虫、大鼠和小鼠中得到。如此说来，二甲双胍堪称“神药”、“仙丹”！
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