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H型高血压和叶酸的前世

作者:habao 来源:未知 日期:2018-1-2 21:48:12 人气: 标签:高血压医学论文
导读:很多人知道孕妇需要补充叶酸,但是,你知道吗,大部分的高血压患者也要补充叶酸。据统计,在我国患者中,成年高血压患者伴有高Hcy血症者约占75%,其中男性高达91…

  很多人知道孕妇需要补充叶酸,但是,你知道吗,大部分的高血压患者也要补充叶酸。据统计,在我国患者中,成年高血压患者伴有高Hcy血症者约占75%,其中男性高达91.3%,女性高达63.1%。研究表明,叶酸可以有效降低血液Hcy水平,进而降低脑卒中的发生风险。

  H型高血压是指伴Hcy升高(Hcy≥10μmol/L)的高血压。叶酸缺乏和(或)Hcy/叶酸代谢途径中关键酶的缺陷/基因突变是导致血Hcy水平升高的主要原因。绿叶蔬菜、柑橘类水果、谷类等食物富含叶酸,由于我国传统烹饪方式主要为煎炸炒等,极大的了食物中叶酸结构,导致叶酸含量降低,而每天生吃新鲜水果和蔬菜的人只占少数;此外,在亚洲人种中,跟叶酸吸收相关MTHFR的基因高频突变,也影响了人体对叶酸的吸收。

  高Hcy是心脑血管疾病的头号因素,而高血压伴有高Hcy的风险更大,引发卒中、心肌梗死等疾病的风险性显著提高。高Hcy与高血压并存,协同增加对心脑血管的损害。有研究证明血浆Hcy水平>18μmol/L者患高血压的风险可增加近3倍,血浆Hcy水平升高可导致血压升高和动脉粥样硬化,H型高血压者的血管疾病风险升高了10.3倍,因此,有效地控制H型高血压对心脑血管疾病预防和治疗有着相当重要的作用。 Hcy导致心脑血管病的机制主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。同时,有研究表明Hcy水平升高和高血压的发生、发展密切相关:高Hcy通过体内内源性H2S的生成活化ACE,产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅰ型受体,从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程。

  H型高血压的危害主要包括以下两方面:一是Hcy增强了血小板的凝聚性,Hcy就像血液中的“胶水”,使得血液容易凝结在血管壁,也就越容易在脑血管内形成脑梗塞;二是Hcy具有一定的性,会导致血管的内皮损伤和硬化,长时间的黏附,会导致伤口并慢慢变大,当血管内皮损伤到一定程度,就会出血,进而形成血栓堵塞血管。人体就会出现脑卒中和冠心病等症状。H型高血压引发中风的风险,较单纯性高血压要高出10-28倍。高血压与高Hcy同时存在,脑卒中风险男性增加11倍,女性增加16.3倍。中国人群高血压与高Hcy同时存在,脑卒中风险增加11.7倍。

  多项大型流行病学研究荟萃分析:血浆Hcy增加5μmol/L,缺血性心脏病风险性增加33%,脑卒中增加59%。

  大学第一医院心内科及心脏中心主任霍勇教授团队在著名医学《柳叶刀》上发表论文,对8项以脑卒中为终点的研究进行了荟萃分析(Meta-analysis),发现补充叶酸显著降低了18%的卒中风险。分层分析中,在持续治疗36个月以上的试验中发现了更大的有益效果,H型高血压患者的血液中Hcy浓度下降了20%以上。

  叶酸、VB6和VB12是一种水溶性B族维生素,也是体内重要的Hcy的调节因子,有研究表明叶酸、VB6和VB12与Hcy的含量存在一个相反的关系,补充叶酸、维生素B6和维生素B12可以降低Hcy的含量。

  叶酸对人体的代谢有重要影响,其参与体内氨基酸的代谢,是不同物质之间的载体。充足的叶酸了Hcy与蛋氨酸之间的合理,使血液中Hcy维持在一个正常的水平。另外,叶酸还具有一定的抗氧化应激作用,对血管内皮功能起到一定的改善作用,减少了冠心病发病概率。

  对无心脑血管病的高血压患者,在降压治疗的基础上联合补充叶酸;对有心脑血管病的患者同样推荐,因为没有支持补充叶酸有害;研究结果显示,在无脑卒中和心肌梗死病史的高血压患者中,与单用依那普利相比,服用依那普利叶酸片(依叶)脑卒中发生的相对风险下降21%。因此,降压、降Hcy双重干预在治疗H型高血压及防治心脑血管病方面具有重要的临床价值。

  参与叶酸代谢最重要的两个基因是亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶基因(MTRR)。MTHFR可催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐,使之能为Hcy提供甲基甲硫氨酸,是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。

  研究发现,如果MTHFR基因677位点发生突变,将会导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%,携带CT基因型的活性则为CC的71%,基因型为TT型的只有34%。

  MTRR全称甲硫氨酸合成酶还原酶,能够通过还原型甲基化作用生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。研究发现,如果MTRR基因66位点发生突变,将会导致酶活性发生变化,造成体内叶酸缺乏或Hcy水平升高,进而诱发多种疾病,如Down综合症-先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等,因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。

  我们每个人可能含有不同基因型的MTHFR和MTRR基因,对叶酸的吸收代谢能力也可能不同。为了精准地增补叶酸,我们先要检测自己的MTHFR和MTRR基因,知晓自身对叶酸的代谢效率。根据科研和临床的实验精准地增补叶酸,从而使H型高血压患者血液中Hcy的浓度维持在一个合理的水平,并配合抗高血压药物,往往可能取得更理想的疗效。

  

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